Film animasi Panji Tengkorak diangkat dari komik karya Hans Jaladara yang sangat populer.
Film ini mengisahkan tentang dunia fiksi awal abad ke-15. Seorang pendekar bernama Panji tidak menemukan kedamaian meski telah membalaskan kematian istrinya. Ia berusaha mengakhiri hidupnya, tapi ilmu hitam menghalanginya.
Panji luntang-lantung berkelana hingga ia bertemu Bramantya, yang menawarkannya jalan keluar dari hidup yang penuh penyesalan.
Bramantya, kakak seperguruan Nagamas (guru Panji), meminta Panji mencari Lembugiri, adik seperguruannya yang diculik bandit Kalawereng yang juga merampas Pusaka Adidaya, sebuah senjata mythologis yang memiliki kekuatan untukmencabut kutukan Panji.
Bersama Kuwuk, seorang prajurit pengecut, dan Gantari, gadis pendekar lugu, Panji mengikuti Bramantya memasuki hutan kekuasaan Kalawereng. Berkat arahan Kuwuk, mereka sampai di lokasi Lembugiri disergap. Namun, Kalawereng telah menunggu.
Saat itulah, Bramantya ditusuk oleh Lembugiri ternyata telah memalsukan kematiannya demi merebut kunci pusaka.
